大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：爱德·奎恩 麦达·阿帕诺威茨 Holly Elissa Ryan Grantham 安德鲁·爱尔莱 Scarlett Bruns 罗克·克里切洛 卡吉-埃里克·埃里克森
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演员：玛戈特·林加德·奥尔德拉 奥斯卡·特雷萨尼尼 阿尔玛·佐杜洛夫斯基 斯万·阿劳德 樊尚·马凯涅 路易·加瑞尔 威廉·勒布吉欧 苏菲·玛斯 弗雷德里克·坎特雷尔 欧斯莫·普契尼 约瑟芬·曼奇尼
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演员：凯特·麦克金农 戴维德·迪格斯 拉什达·琼斯 Jorge Vargas 塔娜亚·比蒂 斯凯沃克·休斯 Rhona Rees Tatyana Rose Baptiste Nox Watkins Tyson Night 卢克·罗德里克 安德丽亚·邦 Diana Tsoy Aria Kim Yeji Kim Cameron Roberts Theodore Starr 卡琳·考诺娃 Gui Fontanezzi Lydia Campbe
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